伊素复合纳米颗粒
XiaO / 2020-06-26
伊素复合纳米颗粒是一个基于伊立替康与姜黄素联合用药的抗肿瘤纳米制剂,其彻底消除了伊立替康引起的致死性腹泻等副作用,同时显著增强了其抗肿瘤治疗效果。
制剂特点
- 解决疏水性药物分子的水溶性问题。通过全新无载体纳米递送技术,显著地改善疏水性药物分子的水溶性;
- 显著增强纳米颗粒的稳定性。通过构建全新的无载体纳米递送体系,避免载体引入后带来的微观结构不稳定问题;
- 高达 100% 的载药率。通过构建全新无载体纳米递送体系。载药率可达到 100%,避免不必要辅料引入产生的副作用;
- 极好的复溶性。向纳米颗粒的冻干粉剂添加注射用水后,轻摇即得其纳米注射液,而并不改变颗粒的微观结构与纳米尺寸;
- 制备工艺简单,适合工业生产;
- 纳米颗粒 (100 nm) 的天然靶向性 (EPR)。药物在肿瘤部位的蓄积以及最大耐受剂量均显著增加,从而降低了游离药物的非特异性毒副作用;
- 药物(或纳米颗粒)与血浆蛋白的结合减少。药物与血浆蛋白的结合 (Plasma Protein Binding, PPB) 会降低游离药物在血液循环系统中的浓度,从而影响其渗透到组织细胞到达药物靶点的治疗能力,且药物与血浆蛋白的结合会影响药物在体内的活性代谢时长、毒副作用以及与其他药物的合用;
- 纳米粒表面电荷可依据所处环境自动转换。纳米粒在正常血液环境中呈现高负电位,增加其在血液循环中的稳定性,并可减少正常细胞对其的摄取;纳米粒在肿瘤环境下呈现中等正电位,可显著增加纳米粒在对实体瘤的穿透性,增加抗肿瘤效果;(细胞膜呈现负电位)
- 彻底消除临床上伊立替康盐酸注射液所引起的发热、致死性腹泻等副作用。该纳米递送体系消除了临床所用伊立替康盐酸注射液的副作用,这得益于纳米制剂的靶向性以及联合用药中姜黄素小分子对胃肠道的保护作用;
- 联合用药:抵抗多药耐药性,同时可产生协同效应。
项目进展
- 已提交 PCT 国际专利 申请;
- 相关论文 Structure-based design of charge-conversional drug self-delivery systems for better targeted cancer therapy 已发表于期刊 Biomaterials (2020, IF 10.317);
项目计划
- 临床前研究:
- 制剂的中试;
- 药效学、药动学、毒理学研究;
- 研发中新药申请;
- 临床试验;
…
- 临床试验;
- 新药申请;