大川芎方

天麻+川芎 —> 微丸。

整理中文文献，探讨研究思路：基于大川芎方，首先对其主要成分进行分析，确认其效应成分；其次考察其效应组分的提取纯化工艺；然后建立效应成分的色谱分析方法；微丸剂型制备以及处方工艺优化；最后体内体外释药分析。

植化：

• 效应组分血清药物化学研究
• 通过研究大川芎方效应组分血中移行成分分析,可以快速有效地确定川芎效应组分的物质基础
• 大川芎方治疗偏头痛效应组分的提取纯化工艺研究
• 采用单因素及正交试验设计 分别考察了川芎中含阿魏酸效应组分，天麻中含天麻素效应组分的提取纯化工艺

分析：

• 利用 DDA 检测器可在线检测多个吸收波长的优势, 建立一种可同时测定大川芍方释药系统中阿魏酸与天麻素含量的反相高效液相色谱法。
• HPLC-DAD-MS 联用技术表征大川芎方效应组分中主要化学成分。

制剂：

• 挤出滚圆法制备大川芎方速释微丸；
• 考察效应组分物理性质的基础上，用新型的挤出滚圆造粒机分别制备川芎、天麻速释微丸。采用单因素实验优化制剂处方及工艺条件，评价了微丸的粉体学性质、收率和体外溶出度；
• 流化床包衣法制备天麻效应组分缓释微丸的研究；
• 用挤出滚圆机制备天麻素效应组分速释微丸 ,单因素考察法优化包衣液处方,并评价微丸的粉体学性质和体外释放度；
• 含阿魏酸的川芎效应组分缓释微丸的 制备及性质考察；
• 优化缓释微丸的包衣液处方,并评价该缓释微丸的粉体学性质和缓释效果。

药代动

大川芎方多元释药系统的体外释药特征和大鼠体内药动学研究； 基于脑组织中 5-羟色胺类神经递质及兴奋性氨基酸的大川芎方干预 实验性偏头痛大鼠的配伍原理研；

左金方

黄连 + 吴茱萸。

吴茱萸碱的提取：

材料预处理：

将干燥吴茱萸果实除去杂 质后粉碎,过 40 目筛,石油醚脱脂后过滤，干燥备 用。

超声波提取法制备样品

• 提取：精确称取处理好的吴茱萸药粉 1.00 g，置于 50 mL 碘量瓶中，加入 7 mL 甲醇，放入超声波清洗器 (40kHz) 提取 15 min，过滤，重复三次，残渣用甲醇多次洗涤，合并滤液。四层纱布过滤于蒸发皿中，蒸馏水洗涤纱布三次，在 80 ˚C 的恒温水浴锅中挥发至浸膏状，50 ˚C 真空干燥，得提取物。
• 测试：甲醇溶解干燥物，并过滤至 25 mL 的容量瓶中，甲醇洗涤蒸发皿多次，合并洗涤液，定容至刻度，用 0.45μm 的亲酯滤膜过滤，得到供测试样品。

索氏提取法制备样品

• 精确称取处理好的吴茱萸药粉 10.00 g，加甲醇 200 mL，75 °C 索氏提取 4h， 提取液浓缩,得褐色溶液，加入 2% 的盐酸溶液少量多次溶解。收集溶液，过滤，滤液用浓氨水调节至 pH 值为 9，然后用乙醚萃取3次,合并乙醚萃取液, 30 °C 水浴挥发掉乙醚，甲醇洗涤多次于 25 mL 容量，其余操作同上。
• 测定： C18色谱柱 (15 mm x 4.6 mm, 5 μm),流动相为水-甲醇-乙腈 (44:20: 36) ，流速为 1.0mL·min，柱温 25°C，检测波长 290 nm，定量阀进样，进样量 10μL。

Timeline

• 提取工艺考察：采用热回流提取，以溶媒体积，提取时间，提取次数，溶媒浓度为考察条件，以冻干物总质量，提取物中相应考察物质的质量分数为优化指标（建立相应考察物质的 HPLC 分析方法以及标准曲线）—> 15 天

• 大量提取并旋蒸冻干，为下面的纯化提供试样 —> 10 天

• 纯化条件探索 —-> 40 天

• 大孔树脂种类筛选，以静态吸附和解吸附能力为指标，筛选合适的树脂；

• 考察树脂的吸附时间；

• 解吸附过程考察：解吸附液的浓度以及解吸附体积；

• 建立效应成分的色谱分析方法—> 10 天

• 微丸剂型：

• 效应组分的物理性质考察：表观溶解度测定；吸湿曲线的测定；粘度测定；休止角测定；

• 处方优化：以微丸外观和产率为指标，优化处方中主药和辅料的比例（API，MCC 微粉硅胶，乳糖）；

• 制备工艺优化：滚圆速度，滚圆时间为条件，以微丸的外观，产率为指标，优化制备工艺；

• 微丸粉体学性质的考察：考察微丸的平面临界角，微丸的堆密度，脆碎度，粒度分布；

• 微丸的体外溶出考察；